Altered biological distribution and decreased neuromuscular toxicity of niosome encapsulated vincristine.

Effects of encapsulation within niosomes (nonionic surfactant vesicles) on the biological distribution and toxicity of vincristine-a widely used anticancer drug have been investigated. Plasma kinetics, tissue distribution profile and neuromuscular toxicity of niosomal vincristine (NVCR) were compared with those of free vincristine (FVCR). NVCR was cleared from the plasma much more slowly [t1/2(beta) = 1.388 hr] than FVCR [t1/2(beta) = 0.74 hr]. Over the 48 hr period of experiment, the niosome formulation delivered significantly more drug to the plasma compartment than FVCR and resulted in reduced accumulation of drug in gut and skeletal muscle. Encapsulation caused a marked alteration in the tissue disposition of the drug. NVCR was less toxic both in terms of mortality and morbidity. Importantly, histopathological studies of skeletal muscle, spinal cord and sciatic nerve of NVCR treated albino wistar rats demonstrated the less toxic potential of encapsulated vincristine. Further, the biochemical studies, estimation of enzymes plasma creatine phosphokinase and lactate dehydrogenase, confirmed the safety profile of NVCR. The decreased partitioning of NVCR to non active sites resulted in a significant amelioration of the toxic side effects, gastrointestinal and myological in particular, of the drug. The results indicate that the delivery of vincristine by encapsulating it in niosomes offer an efficient means of decreasing its toxic effects.

Tratamiento de mieloma múltiple refractario: estudio comparativo de epirubicina, vincristina y dexametasona (EVD) comparado con mitoxantrona, vincristina y dexametasona (MVD) / Treatment of refractory multiple myeloma: a comparative study of epirubicine, vincristine and dexamenthasome (EVD) as compared with misocantrone, vincristine and dexamethasone (MVD)

Teinta y cinco pacientes que tuvieron criterios de mieloma múltiple refractario (MMR) fueron seleccionados para un estudio clínico con el fin de comparar la eficacia de la combinación epirubicina, vincristina y dexametasona (EVD) comparándola con la combinación de mitoxantrona, vincristina y dexametosona (MVD). No se observaron diferencias significativas entre los dos grupos en relación a los factores pretratamiento. Once de los 18 pacientes (61 por ciento) tratados con el régimen EVD tuvieron algún tipo de respuesta, mientras que sólo seis de los 17 pacientes (35 por ciento) en el grupo MVD tuvieron respuesta. La duración de la respuesta fue mejorando en el grupo tratando con el régimen EVD (16 meses) que con el régimen MVD (7 meses). Así mismo, la duración de la supervivencia fue significativamente mayor a los que recibieron la combinación de EVD que en aquellos que recibieron el MVD 24 y 11 meses, respectivamente. La toxicidad fue moderada en ambos grupos de tratamiento y no se observaron muertes relacionadas con el tratamiento en alguno de los dos grupos. Con base en los resultados de este pequeño grupo de enfermos, se puede considerar que la administración de epirubicina en combinación con otros citotóxicos es útil en pacientes con MMR, ya que se puede observar un buen número de respuestas, con moderados efectos tóxicos. Por el contrario, no pudimos corroborar la utilidad de la mitoxantrona en combinación con otros citotóxicos y probablemente es un medicamento que deba ser considerado como de segunda línea en el tratamiento de casos con MMR